Desarrollo de método cuantitativo para la determinación del contenido de humedad en el proceso de granulación de un medicamento utilizando la tecnología de infrarrojo cercano

Abstract

The granulation process is one of the most important processes in the manufacture of a pharmaceutical product. This is due to that in this manufacturing step the active ingredient (AI) is mixed with the excipients. One type of granulation, the wet granulation is very common in pharmaceutical manufacturing. In wet granulation a binder in an aqueous solution is applied to form the desired granulation. Once the granules are formed they have to be dried to eliminate the water content, to ensure that it complies with the established specifications. The water content in the product is closely related to its product stability. It is very important to monitor the water content during this process because adequate moisture content will provide good flowability, density and compressibility characteristics, without affecting significantly the product stability. Today, thanks to the implementation of chemometric methods, near Infrared spectroscopy (NIRS) can be used for the on-line and off-line as well at-line and in-line monitoring in the granulation process to know the moisture content level in a quick manner and even at a “real time” in an exact, precise and reliable manner. In this paper I will explain the development and validation of various analytical methods using the NIRS technology, complying with the minimum requirements established by the International Conference on Harmonization (ICH) and the European Medicines Agency (EMEA).

El proceso de granulación es uno de los procesos más importantes en la manufactura de un producto farmacéutico. Esto se debe a que en este paso de manufactura es que se mezcla el ingrediente activo (IA) con los excipientes. La granulación húmeda es uno de los procesos de granulación más comúnmente utilizados en las industrias farmacéuticas ya que en la mayoría de los casos se requiere de la aplicación de un binder “pegamento” en solución acuosa para lograr la formación de los gránulos deseados. Una vez formado los gránulos estos deben ser secados para eliminar el agua presente y así asegurar que el producto cumpla con la especificación establecida. El contenido de agua presente en la granulación está estrechamente relacionado a la estabilidad del producto. Es por esta razón que es importante monitorear el contenido de humedad en este proceso ya que se debe alcanzar un contenido de agua adecuado en que la mezcla posea buenas características de fluidez, densidad y compresibilidad sin afectar significativamente la estabilidad del producto. Hoy, gracias a la implementación de métodos quimiométricos la tecnología de infrarrojo cercano NIR puede ser utilizada para la monitorización tanto off-line como on-line, at-line o inline en el proceso de granulación y conocer los niveles del contenido de humedad de una manera rápida e incluso en tiempo real de una manera exacta, precisa y confiable. En este escrito se explica en detalle tanto el desarrollo como la validación de varios métodos analíticos utilizando la tecnología NIR cumpliendo con los requisitos mínimos establecidos por la Industrial Conference on Harmonization (ICH) y la European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA) para su implementación.